Nguồn chủ đề
Các liệu pháp điều trị ARV hiện tại được khuyến khích vì những bệnh nhân không được điều trị có số lượng CD4 cao có thể phát triển các biến chứng liên quan đến bệnh và các liệu pháp ít độc hại hơn đã được phát triển. Lợi ích của ARV lớn hơn nguy cơ của từng nhóm bệnh nhân và phác đồ điều trị được nghiên cứu kỹ lưỡng.
HIV/AIDS là gì?
HIV là từ viết tắt của một loại virus làm suy yếu hệ thống miễn dịch của con người. Tên tiếng Anh của loại virus này là HumanImmunodeficiencyVirus. Virus này thuộc nhóm retrovirus và có khả năng tiêu diệt tế bào CD4T. Tế bào CD4T thực chất là một loại tế bào lympho. Chúng có nhiệm vụ chống lại sự tấn công của các loại virus, vi khuẩn trên cơ thể con người. Nguyên lý hoạt động của virus HI là xâm nhập và phá hủy tế bào CD4. Đồng thời, chúng phát triển liên tục theo nguyên lý tăng sinh tế bào.
HIV/ AIDS là gì?
AIDS cũng là từ viết tắt của Hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải. Trên thực tế, AIDS là giai đoạn cuối cùng của đợt bùng phát virus HIV. Ở giai đoạn này, hệ thống miễn dịch của người bệnh bị suy yếu đáng kể và không thể khắc phục được. Nhiều loại thuốc điều trị HIV / AIDS hiện đang được bán trên thị trường. Tuy nhiên, để đạt được hiệu quả, người bệnh phải tuân thủ một kế hoạch điều trị rất nghiêm ngặt. Điều này sẽ ngăn chặn sự bùng phát của các vi rút HI mới. Vậy những loại thuốc này là gì? Chúng ta sẽ cùng nhau xem xét nó trong phần tiếp theo của bài viết.
ART đang hướng tới mục đích:
Giảm nồng độ RNA HIV trong huyết tương xuống mức không thể phát hiện được (tức là <20-50 bản sao / mL) Khôi phục số lượng CD4 về mức bình thường (miễn dịch hoặc tái tạo) Điều trị ARV thường có thể đạt được nếu bệnh nhân dùng thuốc trên 95% thời gian.
Nếu điều trị không thành công, việc đánh giá tính nhạy cảm với thuốc (kháng thuốc) có thể xác định mức độ nhạy cảm của vi rút HIV với tất cả các loại thuốc hiện có. Thử nghiệm di truyền cũng có thể hữu ích.
Nhiều bệnh nhân nhiễm HIV được điều trị phức tạp bao gồm nhiều loại thuốc. Khi các kết hợp thuốc mới có sẵn, nhiều bệnh nhân sẽ được hưởng lợi từ phác đồ ART đơn giản hóa được hướng dẫn bởi Xét nghiệm kiểu gen lưu trữ DNA của HIV (GenoSure Archive).
Phân loại thuốc điều trị ARV
Nhiều loại thuốc kháng retrovirus khác nhau được sử dụng trong điều trị ART. Hai nhóm ngăn chặn sự xâm nhập của HIV và nhóm còn lại ngăn chặn một trong ba loại enzym HIV cần thiết để sao chép trong tế bào người. Ba lớp chất ức chế men sao chép ngược bằng cách ngăn chặn các polymerase RNA phụ thuộc RNA hoặc phụ thuộc DNA.
Thuốc ức chế HIV
- Các chất ức chế men sao chép ngược nucleoside (NRTIs) được phosphoryl hóa thành các chất chuyển hóa có hoạt tính cạnh tranh để hấp thụ vào DNA của virus. Chúng ức chế men sao chép ngược của HIV và ngừng tổng hợp sợi DNA.
- Các chất ức chế men sao chép ngược nucleotide (nRTI) ức chế cạnh tranh men sao chép ngược của HIV và NRTI, nhưng không yêu cầu quá trình phosphoryl hóa ban đầu.
- Các chất ức chế men sao chép ngược không nucleoside (NNRTI) liên kết trực tiếp với men sao chép ngược.
- Các chất ức chế protease (PI) ức chế các protease của virus quan trọng đối với sự trưởng thành sau khi các virion HIV chưa trưởng thành xuất hiện từ tế bào chủ.
- Các chất ức chế xâm nhập (EIs), đôi khi được gọi là chất ức chế dung hợp, ngăn chặn sự liên kết của HIV với các thụ thể CD4 + và đồng thụ thể chemokine. Sự liên kết này là cần thiết để HIV có thể xâm nhập vào các tế bào. Ví dụ, chất ức chế CCR5 ngăn chặn thụ thể CCR5.
- Các chất ức chế liên kết với thụ thể CD4 sau khi liên kết và ngăn không cho HIV (cũng liên kết với thụ thể CD4) xâm nhập vào tế bào. Các chất ức chế Integrase ngăn DNA của HIV tích hợp vào DNA của con người.
Thuốc ức chế HIV
Phác đồ điều trị Antiretrovirus
Một đợt nhân lên hoàn toàn của HIV kiểu hoang dã thường đòi hỏi sự kết hợp của hai, ba hoặc bốn nhóm thuốc khác nhau. Các loại thuốc cụ thể được lựa chọn dựa trên:
- Tác dụng phụ mong đợi
- Đơn giản của tính phác đồ
- Bệnh đi kèm (ví dụ, rối loạn chức năng gan hoặc rối loạn chức năng thận)
Các loại thuốc khác bạn đang dùng (để tránh tương tác thuốc)
Bác sĩ lâm sàng nên chọn một chế độ điều trị hợp lý, dung nạp tốt, để tối đa hóa sự tuân thủ, dùng thuốc được dung nạp tốt là dùng một lần mỗi ngày (tốt nhất là) một lần mỗi ngày hoặc hai lần mỗi ngày. Hướng dẫn của chuyên gia về các vấn đề cụ thể liên quan đến bắt đầu điều trị, lựa chọn, chuyển đổi, chấm dứt và điều trị cho phụ nữ và trẻ em thay đổi thường xuyên
Thuốc viên kết hợp có chứa hai hoặc nhiều thành phần hoạt tính thường được sử dụng để đơn giản hóa việc lập kế hoạch điều trị và cải thiện sự tuân thủ. Các loại thuốc dùng đồng thời phổ biến là:
- Stridebuild: Elvitegravir 150 mg, cobicistat 150 mg, emtricitabine 200 mg và tenofovir disoproxil fumarate 300 mg một lần mỗi ngày với thức ăn
- Atlipla: efavirenz 600 mg, tenofovir disoproxil fumarate 300 mg, và emtricitabine 200 mg, ngày một lần khi bụng đói, tốt nhất là trước khi đi ngủ
- Complera: Rilpivirine 25 mg, emtricitabine 200 mg và tenofovir disoproxil fumarate 300 mg trong một liều duy nhất với thức ăn
- Truvada: Emtricitabine 200 mg và tenofovir disoproxil fumarate 300 mg một lần mỗi ngày có hoặc không có thức ăn
- Triumeq: dolutegravir 50 mg, lamivudine 300 mg và abacavir 600 mg một lần mỗi ngày, có hoặc không có thức ăn
- Descovy: Emtricitabine 200 mg và tenofovir alafenamide fumarate 25 mg mỗi ngày một lần có hoặc không có thức ăn
- Genboya: Evil tegravir 150 mg, cobicistat 150 mg, emtricitabine 200 mg và tenofovir alafenamide fumarate 10 mg, uống một lần mỗi ngày
- Odefsey: Emtricitabine 200 mg, Rilpivirine 25 mg và Tenofovir alafenamide fumarate 25 mg, uống một lần mỗi ngày với thức ăn
- Genvoya: Evil tegravir 800 mg, cobicistat 150 mg, emtricitabine 200 mg và tenofovir alafenamide fumarate 10 mg một lần mỗi ngày với thức ăn
- Complera: Rilpivirine 100 mg, emtricitabine 300 mg và tenofovir disoproxil fumarate 300 mg trong một liều duy nhất với thức ăn
- Juluca:Rilpivirine 25 mg và dolutegravir 50 mg uống một lần mỗi ngày (đối với những bệnh nhân đã ổn định với điều trị ARV trong 6 tháng hoặc lâu hơn)
Có thể sử dụng viên nén kết hợp cố định của các chất làm tăng dược động học không có hoạt tính kháng HIV để tăng lượng thuốc có hoạt tính HIV trong máu. Những kết hợp này bao gồm:
- Evotaz: Atazanavir 300 mg và cobicistat 150 mg một lần mỗi ngày với thức ăn
- Prezcobix: 800 mg darunavir và 150 mg cobicistat một lần mỗi ngày với thức ăn
Các tác dụng phụ của thuốc dùng đồng thời tương tự như tác dụng phụ của thuốc đơn lẻ.
Tương tác với các loại thuốc khác
Tương tác với thuốc ARV có thể làm tăng hoặc giảm hiệu quả.
Ví dụ, kết hợp liều thấp ritonavir (100 mg x 1 lần / ngày) với một PI khác (ví dụ: lopinavir, amprenavir, indinavir, atazanavir, tipranavir) có thể hiệu quả hơn. Ritonavir ức chế men gan và chuyển hóa các PI khác. Ritonavir làm tăng mức độ của các loại thuốc khác, duy trì nồng độ cao lâu hơn, rút ngắn khoảng cách dùng thuốc và tăng hiệu quả. Một ví dụ khác là lamivudine (3TC) và zidovudine (ZDV). Khi một trong hai loại thuốc được sử dụng dưới dạng đơn trị liệu, sự kháng thuốc nhanh chóng được gây ra, nhưng các đột biến đáp ứng với 3TC làm tăng tính nhạy cảm của HIV với ZDV. Vì vậy, khi sử dụng cùng nhau sẽ có tác dụng hiệp đồng.
Ngược lại, tương tác giữa các loại thuốc ARV có thể làm giảm hiệu quả của từng loại thuốc. Một loại thuốc có thể làm tăng bài tiết của một loại thuốc khác (ví dụ, bằng cách kích thích enzym cytochrom P450 của gan gây bài tiết). Tác dụng chưa rõ của một số phối hợp NRTI (như ZDV và stavudine [d4T]) làm giảm hoạt tính kháng retrovirus mà không làm tăng độ thanh thải. Sự kết hợp sau này hiếm khi được sử dụng trong thực hành lâm sàng.
Kết hợp thuốc thường làm tăng nguy cơ tác dụng phụ. Các cơ chế có thể là:
Chuyển hóa PI ở gan bởi Cytochrome P450: Làm giảm (và tăng mức độ) các chất chuyển hóa của các loại thuốc khác.
Tác dụng phụ: Ví dụ, sự kết hợp của NRTI thế hệ đầu tiên như d4T và didanosine (ddI) làm tăng khả năng xảy ra các tác dụng chuyển hóa bất lợi và bệnh thần kinh ngoại biên. Ngoài ra, sử dụng tenofovir disoproxil fumarate trong chế độ bổ sung ritonavir làm tăng nồng độ tenofovir disoproxil trong huyết tương ở những bệnh nhân nhạy cảm với một số bệnh đi kèm, dẫn đến rối loạn chức năng thận.
Do đó, bạn phải luôn kiểm tra các tương tác trước khi bắt đầu một liều lượng mới.
Ngoài tương tác thuốc, các yếu tố sau đây ảnh hưởng đến hoạt động của một số thuốc kháng vi rút và cần tránh. Nước bưởi ức chế các enzym tiêu hóa chuyển hóa PI saquinavir, do đó làm tăng sinh khả dụng của saquinavir
St. John’s Wort có thể cải thiện sự chuyển hóa của PI và NNRTI, do đó làm giảm nồng độ PI và NNRTI trong huyết tương
Tác dụng phụ của thuốc ARV
Thuốc kháng vi-rút có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng
Một số tác dụng này, đặc biệt là thiếu máu, viêm gan, suy thận, viêm tụy và rối loạn dung nạp glucose, có thể được phát hiện bằng xét nghiệm máu trước khi các triệu chứng xuất hiện. Bệnh nhân được làm các xét nghiệm cận lâm sàng và xét nghiệm thích hợp (công thức máu toàn bộ, tăng đường huyết, tăng lipid máu, rối loạn chức năng gan, tụy và chức năng thận, đặc biệt sau khi bắt đầu dùng thuốc mới hoặc khi có các triệu chứng không rõ nguyên nhân. Cần đánh giá thường xuyên cả xét nghiệm máu và nước tiểu).
Các tác dụng chuyển hóa bao gồm rối loạn phân bố mỡ, tăng lipid máu và các hội chứng liên quan đến kháng insulin. Mỡ dưới da thường phân bố lại từ mặt và tay chân đến thân, cổ, ngực và bụng, điều này có thể gây khó chịu cho người bệnh. Có thể có lợi khi điều trị các vết rạn da trên khuôn mặt bằng cách tiêm collagen hoặc axit polylactic.
Béo phì trung ương, tăng lipid máu và kháng insulin kết hợp với nhau hình thành hội chứng chuyển hóa, làm tăng nguy cơ mắc bệnh cơ tim, đột quỵ và sa sút trí tuệ. Tất cả các nhóm thuốc điều trị ARV đều có tác dụng, nhưng PI là phù hợp nhất. Một số loại thuốc ART cũ, chẳng hạn như ritonavir và d4T, thường có tác dụng chuyển hóa. Các loại thuốc khác như tenofovir disoproxil fumarate, etravirine, atazanavir hoặc darunavir (cũng được kết hợp với ritonavir liều thấp), raltegravir và malavilock dường như ít hoặc không ảnh hưởng đến mức lipid.
Có nhiều cơ chế gây rối loạn chuyển hóa. Một trong số đó là nhiễm độc ty thể. Nguy cơ ảnh hưởng đến chuyển hóa (cao nhất trong PI) và độc tính ty thể (cao nhất trong NRTI) tùy thuộc vào nhóm thuốc và trong nhóm thuốc (ví dụ: cao nhất trong NRTI sử dụng d4T). Tác dụng chuyển hóa phụ thuộc vào liều lượng và thường bắt đầu trong vòng 1-2 năm sau lần điều trị đầu tiên. Nhiễm toan lactic hiếm gặp nhưng có thể gây tử vong.
Bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu ngày càng được ghi nhận ở bệnh nhân HIV. Một số loại thuốc ART ban đầu gây ra máu nhiễm mỡ, và khi việc sử dụng chúng càng giảm, tỷ lệ máu nhiễm mỡ càng giảm. Tuy nhiên, ngay cả với các thuốc điều trị ART thế hệ mới, vẫn có nguy cơ gây máu nhiễm mỡ.
Tác động lâu dài và tác dụng điều trị đối với sự trao đổi chất vẫn chưa được biết rõ. Thuốc hạ lipid (statin) và thuốc kích thích insulin (glitazone) có thể hữu ích. Để tăng cường sức khỏe tốt, người bệnh cần được tư vấn về một chế độ ăn uống lành mạnh và hoạt động thể chất thường xuyên.
Các biến chứng về xương của ART bao gồm tiêu xương không triệu chứng và loãng xương. Đôi khi, hoại tử các khớp lớn như hông, vai gây đau và rối loạn chức năng khớp. Cơ chế của các biến chứng xương vẫn chưa được hiểu rõ.
Hội chứng viêm tái tạo miễn dịch (IRIS)
Bệnh nhân bắt đầu điều trị ARV có thể bị sa sút về mặt lâm sàng mặc dù nồng độ HIV trong máu giảm và số lượng tế bào CD4 tăng do nhiễm trùng cơ hội hoặc đáp ứng miễn dịch với kháng nguyên vi khuẩn. IRIS thường xảy ra trong vài tháng đầu điều trị, hoặc có thể xảy ra muộn hơn. IRIS có thể làm biến chứng hầu hết các bệnh nhiễm trùng cơ hội và khối u (chẳng hạn như sarcoma Kaposi), nhưng thường tự giới hạn hoặc đáp ứng với phác đồ corticosteroid ngắn.
IRIS có hai định dạng
Phục hồi miễn dịch nghịch lý đề cập đến sự trầm trọng thêm của các triệu chứng do nhiễm trùng trước đó Tái tạo miễn dịch liên quan đến sự khởi đầu đầu tiên của các triệu chứng của bệnh nhiễm trùng chưa được chẩn đoán.
Quá trình tái tạo miễn dịch nghịch lý thường xảy ra trong vài tháng đầu điều trị và thường tự khỏi. Nếu không, corticosteroid ngắn hạn thường có hiệu quả. Nếu điều trị ARV được bắt đầu ngay sau khi bắt đầu điều trị các bệnh nhiễm trùng cơ hội, thì quá trình tái tạo miễn dịch nghịch lý có nhiều khả năng gây ra các triệu chứng, có nhiều khả năng trở nên trầm trọng hơn. Do đó, đối với một số bệnh nhiễm trùng, điều trị ARV được hoãn lại cho đến khi việc điều trị các bệnh nhiễm trùng cơ hội giảm bớt hoặc khỏi hẳn.
Bệnh nhân suy giảm miễn dịch bị nhiễm trùng cơ hội mới được điều trị bằng kháng sinh. Đôi khi, corticosteroid được sử dụng cho các triệu chứng nghiêm trọng. ART thường tiếp tục khi IRIS được phát hiện. Trường hợp ngoại lệ là viêm màng não do cryptococcus. Sau đó, ART đã được ngừng cho đến khi tình trạng nhiễm trùng được kiểm soát. Nhiễm trùng dai dẳng cần được đánh giá bằng phương pháp nuôi cấy để xác định xem các đợt cấp trên lâm sàng là do thất bại điều trị, IRIS hay cả hai, điều này có thể khó khăn.
Gián đoạn điều trị ARV
Việc ngừng điều trị ARV thường an toàn nếu đồng thời ngưng tất cả các loại thuốc, nhưng các thuốc chuyển hóa chậm (như nevirapine) có thể vẫn ở mức cao, làm tăng nguy cơ kháng thuốc … Việc ngừng thuốc có thể cần thiết nếu bệnh đang được điều trị trở nên tồi tệ hơn, hoặc nếu độc tính của thuốc là không thể chấp nhận được hoặc cần được đánh giá. Sau khi tạm dừng để xác định loại thuốc nào gây ra độc tính, bác sĩ lâm sàng có thể tiếp tục đơn trị liệu trong vài ngày.
Lưu ý: Ngoại lệ quan trong chính là abacavir. Những bệnh nhân đã bị sốt hoặc phát ban do tiếp xúc với abacavir trước đó có thể phát triển phản ứng quá mẫn nghiêm trọng, có khả năng gây tử vong khi tiếp xúc lại. Theo kết quả xét nghiệm di truyền, nguy cơ tác dụng phụ của abacavir cao hơn 100 lần ở bệnh nhân HLAB * 57: 01
CHUỖI HỆ THỐNG PHÒNG KHÁM GALANT
———————–
TP HỒ CHÍ MINH:
Chi nhánh 1: 104 Trần Bình Trọng, P.1, Q.5, TP.HCM | Hotline 0943 108 138 * ☎️ 028. 7303 1869
⏰ Làm việc: 8:00 – 20:00 (Thứ 2 – Chủ nhật)
Chi nhánh 2: Số 23 Yên Đỗ, P.1, Bình Thạnh, TP.HCM | Hotline 0976 856 463 * ☎️ 028. 7302 1869
⏰ Làm việc: 11:00 – 20:00 (Thứ 2 – Thứ 7)
Chi nhánh 3: 96 Ngô Thị Thu Minh, P.2, Q.Tân Bình, HCM | Hotline 0901 386 618 * ☎️ 028. 7304 1869
⏰ Làm việc: 11:00 – 20:00 (Thứ 2 – Thứ 7)
Chi nhánh 4: Số 15, đường số 3 (cư xá Lữ Gia) P.15, Q.11, HCM | (Số 273 Lý Thường Kiệt, P15, Q11 RẼ PHẢI vào đường 3)
Hotline: 0932 623 048 * ☎️ 028 7300 5222 | ⏰ Làm việc: 11:00 – 20:00 (Thứ 2 – Thứ 7)
Chi nhánh 5: 417/21 Quang Trung, P.10, Quận Gò Vấp | Hotline/Zalo/Viber: 0906 200 902
Điện thoại: 028 7305 1869 | Giờ làm việc: 11:00 – 20:00 từ Thứ 2 – Thứ 7
———————–
PHÒNG KHÁM VÀ NHÀ THUỐC GALANT HÀ NỘI
Chi nhánh 6: Số 15, ngõ 143, phố Trung Kính, Q. Cầu Giấy, TP Hà Nội | Hotline: 0981020447 ☎️ 02473001869
⏰ Làm việc: 9:00 – 20:00 Thứ 2 – Chủ nhật
Email: phongkhamgalanthanoi@gmail.com
Email: cskh@galantclinic.com
https://www.facebook.com/GalantClinic
www.galantclinic.com
www.dieutrihiv.com
